No primeiro trabalho marcante como técnico, Mano Menezes, em 2005, assumiu o desafio de treinar o Grêmio na Segunda Divisão do Campeonato Brasileiro. Com um time modesto, o Tricolor gaúcho demonstrou irregularidade, mas, ao fim da competição, conseguiu o tão cobrado acesso à Série A em um jogo épico diante do Náutico, no Estádio dos Aflitos.
Em 2006, ainda no clube gaúcho, o técnico fez boa campanha com o time e conseguiu classificá-lo para a disputa da Libertadores. E, na competição sul-americana, no ano seguinte, conquistou o surpreendente vice-campeonato após perder a final para o poderoso Boca Juniors, da Argentina.
Em 2008, Mano Menezes topou o que pode ser considerado o maior dos desafios da carreira como técnico. Ele deixou o Grêmio para assumir o Corinthians, que, pela primeira vez na história, disputaria a Série B do Brasileiro.
Com um elenco cheio de apostas, Mano Menezes levou o Timão ao título da competição. No mesmo ano, a equipe paulista ainda beliscou um vice-campeonato da Copa do Brasil. Na ocasião, acabou sendo derrotada pelo Sport. O título nacional, porém, viria no ano posterior. Com Ronaldo como o principal astro, o Corinthians se sagrou campeão da Copa do Brasil, após bater o Internacional na final.
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